Bagaimana Pelepasan Zat Besi Dapat Memperburuk Gagal Jantung

Bagaimana Pelepasan Zat Besi Dapat Memperburuk Gagal Jantung – Pada penderita gagal jantung, otot jantung melemah dan menjadi kurang mampu memompa darah ke seluruh tubuh.

Gejala berupa sesak napas setelah berolahraga atau saat istirahat, merasa lelah hampir sepanjang waktu, dan pergelangan kaki dan kaki bengkak.

Meskipun gagal jantung adalah kondisi yang tidak dapat disembuhkan yang cenderung memburuk seiring berjalannya waktu, dengan pengobatan, gejalanya sering kali dapat dikontrol selama bertahun-tahun.

Menurut National Heart, Lung, and Blood Institute , sekitar 5,7 juta orang di Amerika Serikat mengidap kondisi tersebut.

Gagal jantung diketahui mengganggu metabolisme zat besi, menyebabkan kekurangan zat besi pada sekitar 50% orang yang mengalaminya. Tetapi tidak jelas apakah perubahan dalam pemrosesan zat besi ini berbahaya atau benar-benar melindungi jantung dari kerusakan lebih lanjut.

Sebuah studi baru dari para peneliti di King’s College London (KCL), di Inggris, dan Osaka Medical College dan Osaka University, di Jepang, menunjukkan bahwa kelebihan kadar zat besi gratis di jantung dapat memperburuk gagal jantung.

Penelitian pada tikus menemukan bahwa ketika zat besi dilepaskan dari penyimpanan di sel jantung, itu menciptakan radikal bebas yang mengandung oksigen yang sangat reaktif – kadang-kadang disebut spesies oksigen reaktif – yang merusak otot jantung.

“Zat besi penting untuk banyak proses dalam tubuh termasuk transportasi oksigen, tetapi terlalu banyak zat besi dapat menyebabkan penumpukan molekul oksigen yang tidak stabil yang dapat membunuh sel,” kata penulis studi pertama Dr. Jumpei Ito, yang merupakan rekan peneliti di Departemen Ilmu Kardiovaskular di KCL pada saat penelitian ini dilakukan dan sekarang menjadi ilmuwan tamu di Osaka Medical College.

Masalah keamanan

Uji klinis telah menunjukkan bahwa memberikan zat besi intravena kepada orang dengan gagal jantung dan kekurangan zat besi memperbaiki gejala mereka. Namun, para ilmuwan di balik studi baru tersebut mengatakan bahwa penelitian mereka menimbulkan kekhawatiran tentang keamanan suplementasi zat besi yang berkepanjangan.

“Pasien dengan gagal jantung yang kekurangan zat besi saat ini dirawat dengan suplemen zat besi, yang penelitian sebelumnya telah menunjukkan mengurangi gejala mereka,” kata penulis senior Prof. Kinya Otsu, yang merupakan Profesor Kardiologi British Heart Foundation di KCL.

“Meskipun pekerjaan kami tidak bertentangan dengan penelitian tersebut, hal itu menunjukkan bahwa mengurangi kematian sel yang bergantung pada zat besi di jantung bisa menjadi strategi pengobatan baru yang potensial untuk pasien,” jelasnya.

Untuk mengungkap efek zat besi gratis pada sel jantung selama gagal jantung, para peneliti menyelidiki apa yang akan terjadi jika – bertentangan dengan kejadian biasa – zat besi tetap terkunci dalam protein yang disebut ferritin yang menyimpannya.

Ketika kadar zat besi bebas rendah, protein lain yang disebut coactivator reseptor nuklir 4 (NCOA4) memicu pelepasan zat besi yang disimpan dari feritin dalam sel.

Pertama, para peneliti menciptakan tikus yang kekurangan gen untuk membuat NCOA4 di sel otot jantung mereka. Ketika mereka mensimulasikan gagal jantung pada tikus ini dan pada tikus normal, mereka menemukan bahwa jantung hewan hasil rekayasa genetika mengalami lebih sedikit perubahan berbahaya.

Secara khusus, mereka menemukan bahwa jantung tikus yang kekurangan NCOA4 tidak mengembangkan kadar zat besi bebas atau radikal bebas beracun yang berlebihan yang membunuh sel dalam kasus gagal jantung.

“Hasil kami menunjukkan bahwa pelepasan zat besi dapat merusak jantung,” Dr. Ito menyimpulkan. “Ini dapat menyebabkan tingkat oksigen yang tidak stabil, kematian di sel-sel jantung dan akhirnya gagal jantung.”

Menjaga besi ‘terkunci’

Kabar baiknya adalah ada senyawa yang disebut ferrostatin-1, yang menghambat pelepasan zat besi yang disimpan.

Ketika para ilmuwan merawat tikus normal dengan ferrostatin-1, itu melindungi jantung mereka dari kematian sel yang terjadi pada gagal jantung.

Tapi ini adalah temuan awal pada model tikus. Para peneliti mengatakan bahwa pemahaman yang lebih baik tentang proses pelepasan zat besi membutuhkan penelitian lebih lanjut, termasuk penyelidikan akhirnya apakah menghambat pelepasan akan bermanfaat bagi orang dengan gagal jantung.

Read More